• 体细胞治疗
  • 点击数:  发表日期:2012-9-7
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    体细胞免疫治疗
     
    体细胞免疫治疗是肿瘤生物治疗的一类,是指向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤肿瘤或激发机体产生抗肿瘤的免疫反应,从而达到治疗肿瘤的目的。
     
    自体体细胞免疫治疗是指应用肿瘤患者自体的体细胞,分离淋巴细胞,经体外操作包括细胞在体外的传代、扩增、修饰、筛选处理后回输(或植入)人体的治疗方法。这种经体外操作后的体细胞可用于肿瘤治疗,也可用于肿瘤预防。
     
    体细胞免疫治疗有多种类型,包括:
    淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、抗CD3 McAb激活的杀伤细胞(CD3AK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、自然杀伤细胞(NK)、树突状细胞(DC)。
    淋巴因子激活的杀伤细胞(LAKRPMI1640 培养基)是从外周静脉血中分离出淋巴细胞,在体外用富含IL-2 (1000-2000U/ml)的培养液培养后形成的。再返输给病人。LAK细胞不仅可直接攻击肿瘤细胞,还可分泌细胞因子如TNFIFN等,从而加重肿瘤细胞的损伤。
    国外文献报导,用IL-2/LAK治疗肾细胞癌,有效率35%,黑色素瘤,有效率24%,非何杰金氏淋巴瘤,结、直肠癌,膀胱癌,肝癌及癌性腹水,有效率在22%~55%之间。
    国内韩德民报导用IL-2/LAK法治疗10例喉癌,结果6例缓解,3例轻度缓解,1例无效。
     
    肿瘤浸润性淋巴细胞(TILRPMI-1640 or MEM)是继LAK细胞后发现的又一类具有抗癌活性的免疫效应细胞。
    TIL细胞是从切除的肿瘤组织或癌性胸、腹水中分离纯化的T淋巴细胞。经离体培养中由IL-2诱导而成。具有肿瘤特异性杀伤活性, 特别是对黑色素瘤有效。目前认为TIL细胞对肿瘤细胞的杀伤活性较LAK细胞高。
     
    CD3单克隆抗体活化的杀伤细胞(CD3AKRPMI-1640培养基)
    T细胞表面分化抗原CD3分子的单克隆抗体具有很强的丝裂原作用。当淋巴细胞与抗CD3 单克隆抗体(CD3 McAb)共育2~3 天后,可见淋巴细胞明显增殖。加入低剂量重组IL-220 U/ml)继续培养即可维持其活跃增殖,并定向分化成CD3单克隆抗体活化的杀伤细胞(CD3AK)。
    采用CD3AK 细胞免疫治疗肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、脑胶质瘤等各种肿瘤,在消除、缩小病灶,提高患者免疫水平,延缓、抑制肿瘤复发等方面均有显著疗效。
     
    细胞因子诱导的杀伤细胞(CIKRPMI-1640培养基)是继LAKTILCD3AK细胞后出现的新型抗肿瘤免疫效应细胞。是用人体外周血单个核细胞在体外经过多种细胞因子作用所培养得到的非特异杀伤细胞,其增殖倍数和杀伤肿瘤细胞的活性均明显高于LAK细胞、副作用小、对正常骨髓造血功能影响轻微等优点。因此,CIK细胞被认为是新一代肿瘤细胞免疫治疗的首选方案之一。
    目前在肿瘤患者骨髓净化、白血病的治疗中有肯定疗效。
     
    自然杀伤细胞(NKRPMI 1640)是除TB 淋巴细胞之外的第3类淋巴细胞,其分布比较广泛,约占正常外周血中淋巴细胞总数的5%~10%,占脾中淋巴细胞总数的1%~2%,也存在于淋巴结和骨髓中。NK细胞是先天性免疫系统的重要组成部分,是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。
    NK细胞无记忆性,每次都会把遇到的肿瘤细胞当成外来入侵者进行杀伤,同时NK细胞对于肿瘤细胞的杀伤具有持续性。有研究表明,1NK细胞在其生命周期内可杀伤27个肿瘤细胞。
    NK细胞目前主要用于白血病治疗。
     
    树突状细胞(DCRPMI1640培基)细胞因子GM-CSF IL-4 使血液中单核细胞分化成树突状细胞,并用IFN-α促进树突状细胞的成熟。
    利用患者外周血中的单核细胞进行体外培养、扩增,回输患者体内,激活患者的免疫系统,进而杀灭、限制肿瘤细胞。
    DC治疗已经在黑色素瘤、肾细胞癌、卵巢癌、淋巴瘤、肠癌,膀胱癌,肝癌等多种肿瘤的治疗中取得令人鼓舞的效果。